За свою выдающуюся 27-летнюю карьеру в профессиональном теннисе она завоевала 23 титула Большого шлема в одиночном разряде, что является рекордом в современной эпохе. Помимо этого, в ее активе 14 побед в парном разряде и два титула в миксте.
Всего на счету Серены 73 титула, что ставит ее на пятое место в истории тенниса по этому показателю. Примечательно, что 48 из этих титулов были завоеваны на хардовых кортах, что является лучшим результатом в Открытой эре. За время карьеры она одержала победу в 858 матчах.
Уильямс удерживала звание первой ракетки мира на протяжении 319 недель, это третий по продолжительности результат в истории женского тенниса. На ее счету четыре золотые олимпийские медали.